科研進展
蘭州化物所高效靶向智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送獲新進展
高效精準(zhǔn)藥物遞送是新藥研發(fā)和精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵。然而，現(xiàn)有的藥物遞送策略在提高腫瘤治療效果和改善預(yù)后方面仍面臨巨大挑戰(zhàn)，主要受限于靶向性、精準(zhǔn)釋放以及腫瘤免疫抑制微環(huán)境等因素。
近日，中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所天然藥物與化學(xué)測量研究中心海軍人才團隊與新疆大學(xué)合作，針對傳統(tǒng)抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng)的局限性，發(fā)展了一種“高效靶向+刺激響應(yīng)+光熱協(xié)同”智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送材料。研究人員通過將一氧化氮供體L-精氨酸（L-Arg）負載到具有近紅外吸收的中空硫化銅納米顆粒（HCuSNPs）中，并與腫瘤靶向肽（RGD）組裝，合成AHPR智能納米遞送材料。體外和體內(nèi)實驗表明，近紅外光激發(fā)下AHPR產(chǎn)生熱效應(yīng)，誘導(dǎo)納米結(jié)構(gòu)降解并釋放銅離子和一氧化氮，提高血管通透性，促進藥物深度滲透。同時，協(xié)同觸發(fā)光熱治療、銅死亡及活性氧/活性氮風(fēng)暴，實現(xiàn)高效抗腫瘤效果（體積減少90%）。
圖1. 智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送材料設(shè)計與制備
研究人員進一步利用熒光-光聲成像可視化技術(shù)，揭示了智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送體系的作用機制。結(jié)果表明，AHPR組裝腫瘤靶向肽，可主動識別并富集于腫瘤部位，實現(xiàn)高效靶向遞送。并在近紅外光激發(fā)下，通過溫和光熱、銅死亡和ONOO?產(chǎn)生等機制調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境，促進DCs成熟，增強T細胞的浸潤和巨噬細胞極化，誘導(dǎo)免疫原性細胞死亡，將“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤。值得注意的是，AHPR可與免疫檢查點抑制劑（αPD-L1） 結(jié)合，進一步增強免疫應(yīng)答率，改善腫瘤治療效果。這一策略為抗腫瘤藥物智能遞送材料開發(fā)和多維腫瘤免疫治療提供了新思路。
圖2. 智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送材料活性評價
圖3. 智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送材料作用機制
相關(guān)研究成果以“Copper-based hollow mesoporous nanogenerator with reactive oxygen species and reactive nitrogen species storm generation for self-augmented immunogenic cell death-mediated triple-negative breast cancer immunotherapy”為題發(fā)表在Journal of Colloid And Interface Science（2025,688,688-702）上。景泉博士為論文第一作者，邸多隆研究員和海軍研究員為論文共同通訊作者。
以上工作得到了國家自然科學(xué)基金、甘肅省自然科學(xué)基金、甘肅省科技計劃等項目的支持。
